日前，苏州瑞博生物技术股份有限公司(“瑞博生物”)完成科创板上市申请首轮问询。首轮问询中，瑞博生物的研发能力、股份支付等问题受到上交所关注。

而记者了解到，成立已经13年的瑞博生物虽然在小核酸药物领域有所发展，不过，截至招股书签署日，瑞博生物尚未盈利且存在累计未弥补亏损，亏损还可能持续增大，甚至上市后可能触及终止上市标准等问题。

尚未有产品上市销售“亏损不止”

瑞博生物成立于2007年1月，是一家致力于开发小核酸药物的创新型药物研发企业。

由于没有产品获批上市，瑞博生物近年来未产生营业收入。数据显示，2017年至2020年1-9月，瑞博生物营收无进账，同期归母净利润分别为-0.73亿元、-0.99亿元、-1.34亿元和-1.91亿元。据记者梳理，上述3年多时间，瑞博生物累计亏损约4.97亿元，且存在亏损持续扩大的趋势。

记者注意到，除了自身业绩亏损，瑞博生物旗下子公司的业绩亦亏损不止。

截至招股书签署日，瑞博生物共有5家控股子公司和2家分公司，无参股公司。上述5家控股子公司分别是北京瑞博开拓医药科技有限公司(“瑞博开拓”)、蓬莱和甘生物制药有限公司(“蓬莱和甘”)、瑞博生物制药(蓬莱)有限公司(“瑞博蓬莱”)、瑞博(香港)生物技术有限公司(“瑞博香港”)、昆山瑞博居尔医药科技有限公司(“瑞博居尔”)。

其中，除瑞博香港未披露净利润数据，2019年至2020年1-9月，其余4家控股子公司均连续亏损，近2年的时间，共计亏损上千万元。

数据显示，2019年度，瑞博开拓、蓬莱和甘、瑞博蓬莱、瑞博居尔4家控股子公司的净利润分别为-252.89万元、-96.33万元、-39.69万元、-445.27万元;继2019年亏损后，2020年1-9月期间，上述4家控股子公司继续亏损，净利润分别为-508.02万元、-120.37万元、-23.90万元、-233.84万元。

记者注意到，在常年亏损的情况下，瑞博生物仍对核心员工进行股权激励，而股份支付的费用则被分摊至管理费用和研发费用。

招股书披露，瑞博有限(瑞博生物前身)于2020年5月对员工授予股权激励，被激励员工通过持股平台昆山瑞曼、昆山瑞景、昆山瑞翔、昆山瑞兴和昆山瑞朗实现对瑞博有限的间接持股，其中昆山瑞景、昆山瑞翔、昆山瑞兴和昆山瑞朗为昆山瑞曼的上层持股平台。本次股权激励包含一次性授予和4年服务期要求授予，确认总股权激励费用为1.56亿元，其中对2020年1-9月的经营业绩影响金额为6978.65万元。

该事项引发上交所关注，要求其对设立5个员工持股平台的原因，股份支付费用在管理费用、研发费用中分摊的依据等多个问题予以说明。

持续加大的研发费用及股权激励费用，导致累计未弥补亏损不断增长。截至2020年9月30日，瑞博生物累计未分配利润为-6868.50万元。

瑞博生物在招股书中坦言，公司将存在累计未弥补亏损及持续亏损，并将面临“未来一定期间可能无法盈利或无法进行利润分配”、“收入可能无法按预期增长”、“在资金状况、业务拓展、人才引进、团队稳定、研发投入等方面可能受到限制或存在负面影响”、“上市后可能触及终止上市标准”、“亏损可能将持续扩大”的风险。

研发能力遭问询

尽管常年入不敷出，但瑞博生物并未放缓在研发方面的资金投入力度。

截至招股书签署日，瑞博生物开展了十余款产品的研究，主要围绕糖尿病、肿瘤、眼科疾病、乙肝、高血脂等疾病领域开展，均尚未实现产品的商业化销售。

研发数据显示，在2017年至2020年1-9月期间，瑞博生物的研发费用分别为0.62亿元、0.92亿元、1.14亿元和1.39亿元，3年多时间研发累计“烧钱”4.07亿元。

瑞博生物预期，未来一段时间内研发投入，研发费用还将持续增长。此次瑞博生物拟募资16亿元，将抽出12.91亿元“豪掷”药物研发项目，剩余的3.09亿元补充营运资金。

此外，瑞博生物还预计未来五年研发投入24.83亿元用于未来五年发行人的研发投入用于SR062、SR016、SR043、SR063及SR061项目等10个项目，被上交所问询该研发投入的必要性及现有研发人员及资金是否能同时兼顾多项目的研发投入。

记者注意到，在瑞博生物目前已获批进入临床的在研产品中，SR061、SR062、SR063均为授权引进。相较而言，其自主研发的项目，除了SR016处于临床IND申请阶段，其余多个项目均处于临床前研究阶段。

不过，针对SR061，瑞博生物参股公司瑞博夸克作为合作方参与了89个临床中心中的5个，数据监查委员会判定该临床试验主要终点的疗效数据不足以支持继续入组;针对SR062，瑞博生物在国内开展临床Ⅱ期研究，患者入组尚未完成;针对SR063，瑞博生物于2020年8月获得临床IIa期试验批准，计划于2021年第一季度启动临床研究患者入组;SR016为自主研发，已申请但尚未开展临床试验。

在此期间，瑞博生物向缔脉生物、药明康德、诺思格等CRO机构采购了技术服务。

股权分散存隐忧

数据显示，2017年至2020年1-9月，瑞博生物的经营活动产生的现金流量净额分别为-0.68亿元、-0.98亿元、-1.35亿元和-1.42亿元。

因为尚未有产品销售收入，瑞博生物持续增加的研发投入和其他日常经营支出所需的现金流主要依赖于股权融资方式和银行借款。

在融资方面，2017年，瑞博生物取得股权融资款2.47亿元;2019年，取得股权融资款2.03亿元;2020年1-9月，取得股权融资款7.82亿元。

除了多轮融资，记者梳理发现，2017年4月至2020年11月，瑞博生物共发生5次股权转让和7次增资，2020年8月，整体变更为股份有限公司。

其中，在2020年9月下旬瑞博生物完成的新一轮增资中，增资发行股份204.06万股，发行完成后注册资本增加至1.21亿元。根据发行价格29.79元/股进行测算，瑞博生物当时的估值约36亿元。

经历了多轮融资、股权转让，瑞博生物的股权较为分散，尚无控股股东。

据招股书披露，最近一年来，瑞博生物新增了37名股东，目前共有50名股东，包括员工持股平台(员工持股平台中存在合伙企业作为有限合伙人)以及较多的私募股权基金。

本次发行前，瑞博生物实际控制人LIANG ZICAI、ZHANG HONGYAN及一致行动人合计控制公司32.96%股份的表决权;假设本次发行完成后，LIANG ZICAI、ZHANG HONGYAN及一致行动人合计控制公司24.63%股份的表决权，仍为实际控制人，但持股比例较低。

对此，瑞博生物表示，由于公司股权相对分散，若在上市后潜在投资者通过收购控制公司股权或其他原因导致实际控制人控制地位不稳定，将对公司未来的业务发展和经营管理带来一定风险。

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